背景
鴉片類藥物(嗎啡類藥物)用於治療劇烈疼痛,但可能會導致腸道功能障礙,包括便秘、腸道無法排便乾淨、腹脹和胃中內容物逆流(回流)到食道的情況增加。這是因為在腸道中發現了鴉片類藥物的受體。鴉片類藥物引起的腸道功能障礙可能嚴重到使病患選擇限制疼痛緩解以改善腸道功能。在癌症患者及接受安寧緩和醫療(當治療不再發揮療效)的患者很常會有鴉片類藥物誘發的腸道功能障礙。輕瀉劑通常為治療鴉片類藥物誘發之腸道功能障礙的首選藥物,但不一定每次都有療效。µ 型類鴉片受體拮抗劑為治療鴉片類藥物誘發之腸道功能障礙而發展的特定藥物,其目的是要減少鴉片類藥物在腸道中帶來的作用。然而,此種治療有可能產生減低緩解疼痛效果的副作用。
試驗特徵
此份更新後回顧的主要目的為決定 µ 型類鴉片受體拮抗劑 (MOAB) 對於管理癌症患者或接收安寧緩和醫療的患者出現鴉片類藥物誘發之腸道功能障礙的療效及安全性。我們只包含提供最可靠證據的隨機對照試驗 (RCT)。隨機對照試驗是一種將人們隨機分組以測試介入、治療或藥物的研究。這表示每個人有相同機會接受每種介入、治療或藥物。
我們發現用來評估 µ 型類鴉片受體拮抗劑 naldemedine、methylnaltrexone 和納洛酮的試驗。試驗對照組可以分為安慰劑(一種沒有已知活性作用的物質)、常規護理、施打不同劑量的 µ 型類鴉片受體拮抗劑,或與其他藥物或治療合併使用,例如不同的 µ 型類鴉片受體拮抗劑。
主要研究结果
截至 2021 年 12 月 20 日,我們的研究發現 10 個涵蓋 1,343 位成人的相關試驗。這些試驗評估癌症患者使用的 µ 型類鴉片受體拮抗劑為與鴉片類藥物治療(用於解緩疼痛)合併使用的口服 naldemedine 及納洛酮。在試驗中,methylnaltrexone 為另一種評估的 µ 型類鴉片受體拮抗劑。Methylnaltrexone 採用注射的方式進行評估,並大多使用在患有晚期癌症的安寧緩和醫療患者。
Naldemedine 或 methylnaltrexone 用來與安慰劑進行比較。納洛酮僅與安慰劑或鴉片類藥物治療進行比較。
我們對證據確定性的整體信心程度為非常低至中等(非常不具確定性至有相當確定性)。其研究的設計存在某些問題,包含未報告的試驗方法。
排便
在使用 naldemedine 或 methylnaltrexone 的兩週後,排便情形可能增加(具有中等/相當確定性證據);但試驗並沒有測量納洛酮使用兩週後的作用。我們對於病患將納洛酮與鴉片類治療及 methylnaltrexone 一同服用能改善便秘抱持較低(不具有確定性證據)的信心。使用 Naldemedine 的試驗並未測量對於病患便秘症狀改善的評估。
緩解疼痛
我們對於納洛酮與鴉片類藥物合併使用不會產生任何作用或使用 methylnaltrexone 作為減緩疼痛的治療沒有產生作用的證據抱持很低的信心。我們對於 naldemedine 沒有改變治療緩解疼痛的證據抱持很低(不確定)的信心。
嚴重副作用(例如:住院、危及生命或致命)及其他副作用的風險
我們對於 naldemedine 或 methylnaltrexone 不會導致嚴重副作用的風險增加抱持較低信心(不確定)。我們對於 naldemedine 和鴉片類藥物一併服用不會增加嚴重副作用(不良反應)風險的證據抱持較低信心。
Naldemedine 可能不會增加其他非嚴重副作用的風險(具有中等確定性/相當確定性的證據)。我們對於將納洛酮與鴉片類藥物治療一同使用時不會導致副作用風險增加的證據抱持較低的信心。對於 methylnaltrexone 不會增加副作用的風險則為低信心的證據。
結論
具有中等確定性的證據顯示,口服的 naldemedine 能在兩週內改善成人癌症病患的排便情況及因鴉片類藥物誘發的腸道功能障礙,但卻會增加副作用的風險;同樣地,採用注射方式的 methylnaltrexone 在兩週後能改善接受安寧緩和醫療的患者的排便情況。此回顧的結果需要警慎的詮釋,因為其結果都不是從具有高確定性的證據所取得。結果評估受到限制,尤其是並不是所有的試驗都有測量病患排便改善情況的評估。且尚未有兒童的研究。
翻譯者:林子宸 (Freelance Translator)【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan)、東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】