考科藍合作組織(Cochrane Collaboration)的研究人員對葉酸或活性葉酸用於服用Methotrexate治療類風濕性關節炎病人的影響進行了回顧。在搜尋了所有相關文獻之後，找到六篇研究，共納入624人。以下為總結他們的發現：

對於用Methotrexate(MTX)治療類風濕性關節炎病人：

-補充葉酸或活性葉酸可能會改善因MTX造成的某些副作用，如噁心和腹痛。

-補充葉酸或活性葉酸可能會減少肝臟血液測試異常的機率。

-補充葉酸或活性葉酸可能有助於病人繼續接受MTX治療。

-補充葉酸或活性葉酸可能會改善因MTX造成的某些副作用，如口腔潰瘍。

-我們無法確定併用葉酸或活性葉酸能否預防MTX造成的嗜中性白血球缺乏症(因白血球製造減少而出現的症狀)。

-補充葉酸或活性葉酸可能不會對MTX治療類風濕性關節炎的效果造成影響。

什麼是葉酸和活性葉酸？為什麼會與MTX併用？

葉酸和活性葉酸屬於維生素B9。人體需要葉酸來執行許多功能，包含細胞分裂、生長及製造紅血球細胞。活性葉酸在化學結構上與葉酸不同，但兩者的作用方式相似。如果人體沒有足夠的葉酸或活性葉酸，即稱為葉酸缺乏症(folate deficiency)。MTX（常用於治療類風濕性關節炎的藥物）機轉為阻斷葉酸的作用，進而達到治療效果。葉酸缺乏症可能引起副作用，例如口腔潰瘍、胃部相關疾病如噁心或腹痛，肝臟問題或製造血球細胞功能異常。副作用有時非常嚴重，導致人們停止服用MTX（停藥）。

病人接受MTX治療併用葉酸或活性葉酸的人的最佳療程評估

胃部不適，例如噁心，嘔吐或腹痛：

-服用MTX發生胃部問題(如噁心)的100名病人，在併用葉酸或活性葉酸後的6至12個月內減少了9名(絕對改善率為9.0％)；

-單獨使用MTX治療類風濕性關節炎的100名病人中，有35名病人出現胃部問題(如噁心)；

-服用MTX併用葉酸或活性葉酸的100名病人中，有26名病人出現胃部問題(如噁心)；

肝臟問題（經肝臟血液測試異常）：

-服用MTX發生肝臟問題的100名病人中，在併用葉酸或活性葉酸後的6至12個月內減少了16名(絕對改善率為16.0％)；

-單獨服用MTX治療類風濕性關節炎的100名病人中，21名病人的肝臟血液測試結果異常；

-服用MTX併用葉酸或活性葉酸的100名病人中，5名病人的肝臟血液測試結果異常；

繼續接受MTX治療的可行性：

100名因故停止治療的病人，併用葉酸或活性葉酸後減少了15名(15.2%的絕對改善率)；

-服用MTX併用安慰劑(假葉酸或假活性葉酸)的100名病人中，有25名因故停止治療；

-服用MTX併用葉酸或活性葉酸的100名病人中，有10名因故停止治療；

口腔潰瘍：

100名因MTX形成口腔潰瘍的病人，在併用葉酸或活性葉酸後減少了6名(6.2%的絕對改善率)；

-服用MTX併用安慰劑(假葉酸或假活性葉酸)的100名病人中，有22名出現口腔潰瘍；

-服用MTX併用葉酸或活性葉酸的100名病人中，有16名出現口腔潰瘍；