Contextualização

A asma é uma doença que afeta as vias aéreas - os pequenos tubos que carregam o ar para dentro e fora dos pulmões. Quando um asmático entra em contato com um agente desencadeante de asma, as vias aéreas ficam irritadas e os músculos em volta das paredes das vias aéreas apertam, de forma a que as vias aéreas ficam mais estreitas (broncoconstrição) e o revestimento das vias aéreas fica inflamado e começa a inchar. Por vezes, acumula-se muco pegajoso ou catarro, o que pode estreitar ainda mais as vias aéreas. Estas reações fazem com que as vias respiratórias fiquem mais estreitas e irritadas - tornando difícil respirar, levando à tosse, sibilância, falta de ar e aperto no peito. As pessoas com asma são geralmente aconselhadas a tomar esteroides inalados para combater a inflamação subjacente, mas se a asma ainda não estiver controlada, as diretrizes clínicas atuais para pessoas com asma recomendam a introdução de um medicamento adicional para ajudar. Uma estratégia comum nestas situações é utilizar um beta-agonista de longa ação: formoterol ou salmeterol. Um beta-agonista de longa ação é um fármaco inalado que abre as vias aéreas (broncodilatador), tornando mais fácil respirar. Os esteroides inalados podem ser adicionados a estes broncodilatadores no mesmo inalador. Uma variedade de esteroides inalados são utilizados em inaladores combinados com formoterol ou salmeterol.

Sabemos, através de anteriores Revisões Cochrane, que há um pequeno aumento de eventos adversos graves (tais como ataques de asma muito graves, bem como outros eventos que põem em risco a vida) quando se toma regularmente formoterol ou salmeterol sem esteroides inalados, mas este aumento não foi observado quando estes medicamentos foram utilizados com um esteroide inalado num único inalador combinado. Esta revisão procurou informações de ensaios clínicos que compararam os dois tratamentos (isto é, quando pessoas que tomavam salmeterol com um corticosteroide inalado foram comparadas diretamente com pessoas que tomavam formoterol e um corticosteroide inalado) para ver se podíamos determinar qual era o fármaco mais seguro.

Caraterísticas do estudo

Realizámos uma pesquisa de estudos em Fevereiro de 2021. No total, incluímos nesta revisão 23 ensaios controlados randomizados comparando o formoterol e corticosteroides inalados com salmeterol e corticosteroides inalados. Vinte e um estudos com 11.572 participantes incluíram adultos e adolescentes. A idade mais baixa nestes 21 estudos variou entre os 12 e os 16 ou 18 anos. Oito destes estudos (7730 adultos) compararam os inaladores combinados formoterol/budesonida com salmeterol/fluticasona, com números menores (1472, 1126 e 1075 adultos) comparando as outras combinações de formoterol com salmeterol/fluticasona. Apenas 229 adultos estavam disponíveis em estudos comparando formoterol/budesonida com salmeterol/budesonida. Dois estudos com 723 participantes incluíram crianças; as faixas etárias nestes estudos foram de 4 a 12 e 5 a 12 anos; ambos compararam formoterol/fluticasona com inaladores de salmeterol/fluticasona.

Resultados principais

Não foi possível detetar, com certeza, diferenças entre a combinação formoterol/corticoides inalados e salmeterol/corticoides inalados para mortalidade de todas as causas, nem para eventos adversos não fatais relacionados com a asma ou com todas as causas. Não foram relatadas mortes por asma. Os estudos incluídos tiveram participantes suficientes para avaliar os benefícios do tratamento, mas não incluíram pessoas suficientes para determinar a segurança comparativa destes tratamentos.

Qualidade da evidência

Em geral, os estudos incluídos tiveram baixos níveis de enviesamento, mas houve uma baixa incidência de mortalidade e de eventos adversos graves, o que reduziu a certeza da evidência para diferentes resultados. A qualidade da evidência para a mortalidade por todas as causas e para os eventos adversos graves não fatais por todas as causas foi classificada como baixa e moderada, respetivamente. A qualidade da evidência para os eventos adversos graves relacionados com a asma variou de baixa a muito baixa devido ao pequeno número de eventos relacionados com a asma e à falta de avaliação independente na causa dos eventos.

Conclusões

Não encontrámos problemas de segurança que afetariam a escolha entre os inaladores combinados de salmeterol e formoterol utilizados no tratamento de manutenção regular em adultos e crianças com asma.