주요 메시지
· 매주 또는 2주에 한 번씩 토실리주맙을 주사하는 거대 세포 동맥염 환자는 1년 후 증상이 없을 가능성이 높아집니다. 4주마다 토실리주맙으로 치료를 받은 사람들은 1년 후에 증상이 없을 가능성이 높아졌습니다.
· 토실리주맙은 아마도 위약(가짜 치료)과 유사한 수의 유해(원치 않는) 효과를 일으킬 것입니다.
· 근거를 강화하고 치료 기간이 토실리주맙의 성공에 영향을 미치는지 여부를 조사하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
거대세포동맥염이란?
거대 세포 동맥염(GCA)은 심장에서 신체의 나머지 부분(동맥)으로 혈액을 운반하는 혈관의 염증(부기)입니다. 일반적으로 50세 이상의 사람들에게 영향을 미치며 다음을 유발할 수 있습니다.
· 시력 문제(예: 이중 시력 또는 한쪽 또는 양쪽 눈의 시력 상실);
· 먹거나 말할 때 턱 통증;
· 관자놀이(머리의 측면)에 통증과 압통;
· 빈번하고 심한 두통; 그리고
· 체중 감량.
치료하지 않으면 GCA는 영구적인 시력 상실이나 뇌졸중을 유발할 수 있습니다.
GCA는 어떻게 치료됩니까?
GCA는 일반적으로 스테로이드라고 하는 항염증제로 치료됩니다. 사람들은 일반적으로 당뇨병, 골다공증(골소실), 고혈압(혈압 상승) 및 감염과 같은 부작용을 일으킬 수 있는 몇 년 동안 스테로이드를 복용해야 합니다.
가능한 대체 치료법은 신체의 방어 시스템(면역 시스템)이 건강한 조직을 잘못 공격하여 염증을 일으키는 것을 막는 것을 목표로 하는 토실리주맙이라는 주사제입니다.
무엇을 알고 싶었습니까?
GCA에 대한 다른 치료법과 토실리주맙의 이점 및 위험을 비교하고 싶었습니다.
무엇을 했습니까?
GCA에 대한 다른 치료법과 토실리주맙을 비교한 연구를 검색했습니다. 이러한 연구의 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 참가자 그룹의 크기와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했습니다.
무엇을 찾았습니까?
미국, 캐나다, 유럽에서 총 281명의 GCA 환자를 대상으로 실시한 2건의 연구를 발견했습니다. 연구에 참여한 모든 사람들은 50세 이상(평균 연령: 70), 74%가 여성이었다. 한 연구(30명)에서는 4주마다, 다른 연구(251명)에서는 매주 또는 2주마다 토실리주맙을 투여했습니다. 두 연구 모두 1년 동안 지속되었으며 위약과 토실리주맙을 비교했습니다. 두 연구 모두 토실리주맙 제조업체가 자금을 지원했습니다.
위약과 비교하여 4주마다 토실리주맙 투여
근거에 따르면 1년 치료 후에는 위약과 비교하여 토실리주맙을 4주마다 투여할 가능성이 있습니다.
· 성공적인 GCA 치료의 기회를 향상시킵니다(증상의 부재).
· GCA 반환 지연; 그리고
· GCA를 치료하기 위해 스테로이드를 사용할 필요성을 줄입니다.
위약에 비해 1주 또는 2주마다 토실리주맙 투여
1년 동안 매주 또는 2주마다 토실리주맙을 투여합니다.
· 성공적인 GCA 치료의 기회를 향상시킵니다.
· 아마도 탈출 요법이 필요하지 않을 가능성을 높입니다.
· 아마도 신체적 삶의 질(복지)을 향상시킬 것입니다. 하지만
· 아마도 시력과 정신적 삶의 질에 변화가 거의 없거나 전혀 없을 것입니다.
부작용
연구에 참여한 사람들이 경험한 가장 흔한 부작용은 감염이었습니다. 근거는 토실리주맙이 위약에 비해 심각한 부작용의 수를 아마도 감소시킬 수 있음을 시사합니다.
근거의 한계는 무엇입니까?
근거는 두 가지 연구에만 기초하고 있으며, 이는 결과에 대한 확신을 제한합니다.
근거가 얼마나 최신입니까?
근거는 2020년 1월까지입니다.
이 문헌고찰은 토실리주맙 요법이 지속적인 관해, 무재발 생존 및 탈출 요법의 필요성을 갖는 참가자의 비율 측면에서 유익할 수 있음을 나타냅니다. 근거는 중간 정도의 확실성을 가졌지만 문헌고찰에는 2건의 연구만 포함되어 이러한 결과를 확증하기 위해 추가 연구가 필요함을 시사합니다. 향후 임상 시험에서는 필요한 치료 기간, 삶의 질 및 경제적 결과와 같은 환자 보고 결과, 이 문헌고찰에서 평가된 임상 결과와 관련된 문제를 다루어야 합니다.
거대 세포 동맥염(GCA)은 50세 이상의 사람들에게 발생하는 전신 혈관염의 가장 흔한 형태입니다. 중대형 혈관에 육아종성 염증을 일으킵니다. 토실리주맙은 인터루킨-6 수용체(IL-6R)에 대한 재조합 모노클로날 항체입니다.
GCA 치료를 위해 단독 또는 코르티코스테로이드와 함께 제공되는 토실리주맙의 효과 및 안전성을 토실리주맙을 사용하지 않는 요법과 비교하기 위해 평가합니다.
Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(Cochrane Eyes and Vision Trials Register 포함)(2020, Issue 1)를 검색했습니다. 오비드 메드라인; 엠베이스닷컴; 펍메드; 라틴 아메리카 및 카리브해 건강 과학 정보 데이터베이스(LILACS); ClinicalTrials.gov; 및 세계 보건 기구(WHO) 국제 임상 시험 등록 플랫폼(ICTRP). 임상 시험에 대한 전자 검색에는 날짜나 언어 제한이 없었습니다. 2020년 1월 3일에 전자 데이터베이스를 마지막으로 검색했습니다.
최소 6개월의 추적 관찰을 통해 토실리주맙을 사용하지 않는 요법과 모든 용량 요법(단독 또는 코르티코스테로이드와 함께)의 토실리주맙을 비교한 무작위 대조 시험(RCT)만 포함했습니다. 참가자는 생검으로 입증된 GCA 또는 혈관 조영술에 의한 대혈관 혈관염이 있는 50세 이상이었고 GCA에 대한 American College of Rheumatology 1990 지침을 충족했습니다.
표준 Cochrane 방법론을 사용했습니다.
주요 결과
문헌고찰에 2개의 RCT를 포함했습니다. 이 연구는 미국, 캐나다 및 유럽에서 수행되었으며 GCA에 총 281명의 참가자를 등록했으며 그 중 74%가 여성이었습니다. 참가자의 평균 연령은 70세였으며 GCA가 새로 발병하거나 재발했으며 통제되지 않는 동반 질환 없이 1990년 American College of Rheumatology 기준을 충족했습니다. 두 연구 모두 토실리주맙 제조업체인 F. Hoffmann-La Roche AG의 자금 지원을 받았습니다.
결과
4주마다 투여되는 토실리주맙과 위약을 비교한 1건의 RCT(참가자 30명). 12개월 이후의 점 추정치는 지속적인 관해(위험비(RR) 4.25, 95% 신뢰구간(CI) 1.21~14.88, 중간 정도의 확실성 근거) 측면에서 위약보다 토실리주맙을 선호했습니다. 점 추정치는 12개월 이상에서 모든 원인으로 인한 사망에 대한 차이의 근거가 없음을 시사합니다(RR 0.17, 95% CI 0.01~3.94, 중간 정도의 확실성 근거). 12개월에 관해 유도 후 첫 재발까지의 평균 시간은 위약에 비해 토실리주맙을 받은 참가자에게 유리하게 25주였습니다(평균 차이(MD) 25, 95% CI 11.4~38.6, 중간 정도의 확실성 근거).
두 번째 RCT(참가자 251명)는 참가자를 2개의 중재군과 2개의 비교군으로 무작위 배정하여 매주 토실리주맙(참가자 100명), 격주(참가자 49명), 위약 + 26주 감량(참가자 50명) 또는 위약 + 52명 -주간 테이퍼(참가자 51명). 12개월 후, 지속 관해가 있는 참가자 비율에 대한 이 연구의 포인트 추정치는 위약 대비 매주 토실리주맙을 투여받은 참가자를 선호했습니다. 매주 토실리주맙 대 위약 + 26주 테이퍼(RR 4.00, 95% CI 1.97~8.12, 참가자 150명); 격주로 토실리주맙 대 위약 + 52주 테이퍼(RR 3.01, 95% CI 1.57~5.75, 참가자 100명); 격주로 토실리주맙 대 위약 + 26주 테이퍼(RR 3.79, 95% CI 1.82~7.91, 참가자 99명)(중간 확실성 근거). 탈출 요법이 필요하지 않은 참가자 비율에 대한 포인트 추정(연구에서 프로토콜 정의 프레드니손 테이퍼를 유지할 수 없는 것으로 정의)은 위약 + 52주 테이퍼에 비해 매주 토실리주맙을 받은 참가자를 선호했습니다(RR 1.71, 95% CI 1.24~2.35, 참가자 151명), 매주 토실리주맙 대 위약 + 26주 테이퍼(RR 2.96, 95% CI 1.83~4.78, 참가자 150명); 격주로 토실리주맙 대 위약 + 52주 테이퍼(RR 1.49, 95% CI 1.04~2.14, 참가자 100명); 격주로 토실리주맙 대 위약 + 26주 테이퍼(RR 0.65, 95% CI 0.27~1.54, 참가자 99명)(중간 확실성 근거). 이 연구는 관해 유도 또는 모든 원인으로 인한 사망 후 최초 재발까지의 평균 시간을 보고하지 않았습니다. 같은 연구에서는 36개 항목의 Short Form Health Survey(SF-36)의 신체 구성 요소 점수로 삶의 질을 평가한 것을 제외하고는 시력 변화와 삶의 질에 있어 그룹 간에 차이가 있다는 근거를 찾지 못했습니다. 주간 토실리주맙 대 위약 + 52주 테이퍼를 선호했습니다(MD 8.17, 95% CI 4.44~11.90, 중간 정도의 확실성 근거).
부작용
한 RCT에서는 위약에 비해 토실리주맙을 4주마다 투여했을 때 심각한 부작용을 경험한 참가자의 비율이 더 낮았다고 보고했습니다. 두 번째 RCT에서는 이상 반응과 관련하여 그룹 간에 차이가 있다는 근거를 보고하지 않았습니다. 그러나 위약 + 26주 테이퍼 및 위약 + 52주 테이퍼 비교군에 비해 토실리주맙 주간 및 토실리주맙 격주 중재에서 심각한 부작용을 보고한 참가자는 더 적었습니다. 두 연구의 조사관은 감염이 가장 빈번하게 보고된 부작용이라고 보고했습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.