가족성 지중해열 환자의 염증 감소용 의약품

연구 질문

콜히친, 아나킨라, 릴로나셉트, 카나키누맙, 에타너셉트, 인플릭시맙, 아달리무맙, 탈리도마이드, 토실리주맙, 인터페론-α 및 ImmunoGuard(약초 보충제)와 같은 치료법이 가족성 지중해열(FMF) 환자의 염증을 감소시킬 수 있습니까?

배경

FMF는 유전성 염증 질환으로 종종 38°C 이상의 발열, 흉강, 관절 또는 폐를 둘러싼 막의 통증 및 염증을 포함하는 발작 증상을 보입니다. 우리는 이 약들이 위약(활성 약을 포함하지 않는 더미 치료제) 또는 무치료보다 FMF 환자의 염증 감소에 더 좋은지, 그리고 이들 약을 서로 비교하고 싶었습니다.

검색 날짜

증거는 2021년 8월 17일까지입니다.

연구 특징

검토에는 3세에서 53세 사이의 FMF 환자 312명을 대상으로 한 10건의 연구가 포함되었습니다. 8건의 연구에서 콜히친, 릴로나셉트, 면역가드, 아나킨라, 카나키누맙의 5가지 의약품을 위약과 비교했습니다. 참가자들은 1~4개월에 걸쳐 무작위로 하나의 약 또는 위약을 받았습니다. 나머지 2건의 연구에서는 6~8개월 동안 어린이를 대상으로 1일 1회 콜히친 1mg과 1일 2~3회 콜히친을 비교했습니다.

주요 결과

우리는 공격을 경험한 참가자의 수, 공격 시기, 아밀로이드 A 아밀로이드증(만성 염증 질환 또는 감염에 대한 반응으로 기관 및 기관에 아밀로이드라는 비정상 단백질이 축적되는 반응) 예방에 대해 보고하는 것을 목표로 했습니다. 몸 전체의 조직이 제대로 작동하지 못하게 함), 치료의 부작용 및 공격 중 염증의 여러 지표 수준. 모든 연구가 이러한 결과를 보고한 것은 아닙니다. 치료법과 연구 디자인의 차이를 감안할 때 이러한 연구에서 얻은 결과를 결합하는 것은 불가능했습니다.

경구 콜히친 0.6mg을 하루 3회 투여한 연구(참가자 15명)와 피하(피하) canakinumab 150mg을 16주 동안 4주마다 투여한 연구(참가자 63명)는 FMF 발병 환자의 수를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. . 그러나 경구 콜히친 0.5mg 1일 2회(참가자 20명), 릴로나셉트(참가자 14명) 또는 아나킨라(참가자 25명)는 발작 환자의 수를 줄이지 못했습니다. ImmunoGuard(참가자 24명)는 FMF의 공격 단계에서 상승하는 혈액 내 염증 표지자의 수준을 감소시키지 않았습니다. 여기에는 시험관에 넣을 때 적혈구의 감소 속도, 백혈구 수 및 C 반응성 단백질(간에서 생성되는 단백질)의 존재가 포함됩니다. Anakinra와 canakinumab은 C 반응성 단백질 수준을 감소시켰습니다. 1일 1회 및 2~3회 콜히친을 복용하면 발작 시기, 약물의 부작용 및 급성기 반응 지표를 포함하여 다른 결과를 초래하지 않을 수 있습니다.

증거의 질

4개의 연구는 잘 설계된 반면 다른 연구는 결과에 영향을 미칠 수 있는 일부 설계 문제가 있었습니다. 4건의 연구에서는 사람들이 각 치료 그룹에 어떻게 배정되었는지 명확하게 보고하지 않았습니다. 4건의 연구에서는 연구 결과를 평가한 연구자가 어떤 개인이 어떤 치료에 배정되었는지 알고 있는지 여부를 보고하지 않았습니다. 4건의 연구는 사람들이 연구를 철회한 이유를 명확하게 설명하지 않았고, 1건의 연구에서는 연구를 완료하지 않은 참가자 비율이 높았습니다. 각각의 계획된 결과가 5건의 연구에서 보고되었는지 확인할 수 없었습니다. 5건의 연구에서 치료 시작 시 그룹에서 FMF의 중증도를 보고하지 않았습니다. 보고된 결과에 대한 증거의 질이 보통에서 매우 낮다고 판단했습니다.

연구진 결론: 

FMF 환자에 대한 중재를 평가하는 RCT는 제한적이었습니다. 증거에 따르면 콜히친 1일 3회는 발작을 경험하는 사람의 수를 줄일 수 있고, 콜히친 단일 용량과 분할 용량은 FMF가 있는 어린이에게 다르지 않을 수 있으며, 카나키누맙은 아마도 발작을 경험하는 사람의 수를 감소시킬 수 있으며, 아나킨라 또는 카나키누맙은 아마도 CRP를 감소시킬 수 있습니다 콜히친 내성 참가자; 그러나 소수의 RCT만이 분석용 데이터에 기여했습니다. FMF의 염증 감소를 위한 중재의 효능과 안전성에 관한 포괄적인 결론을 내리기 전에 콜히친뿐만 아니라 적극적인 중재를 조사하는 추가 RCT가 필요합니다.

전체 초록 읽기
배경: 

유전성 자가염증성 질환인 가족성 지중해열(FMF)은 주로 지중해 지역에 거주하는 소수 민족에게 영향을 미칩니다. 초기 연구에서는 콜히친이 FMF 공격을 잠재적으로 예방할 수 있다고 보고했습니다. 콜히친 내성 또는 내약성이 있는 사람들의 경우 아나킨라, 릴로나셉트, 카나키누맙, 에타너셉트, 인플릭시맙 또는 아달리무맙과 같은 약물이 유익할 수 있습니다. 이것은 2018년에 마지막으로 게시된 리뷰의 업데이트입니다.

목적: 

FMF 환자의 염증 감소를 위한 중재의 효능과 안전성을 평가합니다.

검색 전략: 

2021년 8월에 CENTRAL, MEDLINE, Embase 및 4개의 중국어 데이터베이스를 검색했습니다. 관련 보고서에 나열된 임상 시험 레지스트리 및 참고 문헌을 검색했습니다.

마지막 검색은 2021년 8월 17일입니다.

선정 기준: 

FMF 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함하여 활성 중재(콜히친, 아나킨라, 릴로나셉트, 카나키누맙, 에타너셉트, 인플릭시맙, 아달리무맙, 탈리도마이드, 토실리주맙, 인터페론-α 및 ImmunoGuard(약초 식이 보충제) 포함)를 위약 또는 치료하지 않거나 활성 약물을 서로 비교합니다.

자료 수집 및 분석: 

표준 Cochrane 방법론을 사용했습니다. 우리는 GRADE를 사용하여 증거의 확실성을 평가했습니다.

주요 결과: 

5개의 병렬 연구와 5개의 교차 설계 연구를 포함하여 312명의 참가자(3~53세)가 포함된 10개의 RCT를 포함했습니다. 6건의 연구는 경구 콜히친을 사용했고, 1건은 경구 ImmunoGuard를 사용했으며, 나머지 3건은 릴로나셉트, 아나킨라 또는 카나키누맙을 피하 주사로 사용했습니다. 각 연구 부문의 기간은 1개월에서 8개월 사이였습니다.

4개의 오래된 콜히친 연구와 단일 투여량과 분할 투여량의 콜히친을 비교한 2개의 연구의 설계에 부적절함이 있었습니다. 그러나 ImmunoGuard, rilonacept, anakinra 및 canakinumab에 대한 4건의 연구는 일반적으로 잘 설계되었습니다.

우리는 공격을 경험한 참가자의 수, 공격의 시기, 아밀로이드 A 아밀로이드증의 예방, 약물 부작용 및 공격의 급성 단계에서 여러 생화학적 표지자의 반응에 대해 보고하는 것을 목표로 했습니다. 그러나 아밀로이드 A 아밀로이드증의 예방에 대한 연구는 보고되지 않았습니다.

콜히친(경구) 대 위약

3개월 후 콜히친 0.6mg을 매일 3회 투여하면 발작을 경험하는 사람의 수를 줄일 수 있습니다(위험비(RR) 0.21, 95% 신뢰 구간(CI) 0.05~0.95, 1건의 연구, 10명의 참가자, 낮은 확실성 증거). 콜히친 0.5mg 1일 2회에 대한 한 연구(참가자 20명)는 2개월 동안 발작을 경험한 참가자 수에 차이가 없을 수 있음을 보여주었습니다(RR 0.78, 95% CI 0.49~1.23, 낮은 확실성 증거).

공격 기간(서술 요약, 매우 낮은 확실성 증거) 또는 공격 사이의 일 수(서술 요약, 매우 낮은 확실성 증거)에 차이가 없을 수 있습니다.

약물 부작용과 관련하여 한 연구에서는 묽은 변과 잦은 배변을 보고했으며 두 번째 연구에서는 설사를 보고했습니다(서술 요약, 둘 다 매우 낮은 확실성 증거).

급성기 반응에 대한 데이터는 없었다.

릴로나셉트 대 위약

3개월 후에 발작을 경험한 사람들의 수에는 차이가 없을 것입니다(RR 0.87, 95% CI 0.59~1.26, 중간 정도의 확실성 증거).

공격 기간(서술 요약, 낮은 확실성 증거) 또는 공격 사이의 일수(서술 요약, 낮은 확실성 증거)에 차이가 없을 수 있습니다.

약물 이상 반응과 관련하여 rilonacept 연구는 위약과 비교하여 위장 증상, 고혈압, 두통, 기도 감염, 주사 부위 반응 및 헤르페스에서 차이가 없을 수 있다고 보고했습니다(내러티브 요약, 낮은 확실성 근거).

연구는 서술적으로 3개월 후 급성기 반응 지표에 차이가 없을 수 있다고 보고했습니다(낮은 확실성 증거).

ImmunoGuard 대 위약

ImmunoGuard 연구에서는 부작용(중간 확실성 증거) 또는 치료 1개월 후 급성기 반응 지표(중간 확실성 증거)에 차이가 없을 가능성이 있음을 관찰했습니다.

공격을 경험한 사람의 수, 공격 기간 또는 공격 사이의 날짜에 대한 데이터는 보고되지 않았습니다.

아나킨라 대 위약

25명의 콜히친 내성 참가자에게 제공된 아나킨라 연구에 따르면 4개월에 발작을 경험한 참가자 수에는 차이가 없을 것입니다(RR 0.76, 95% CI 0.54~1.07, 중간 정도의 확실성 증거).

공격 기간 또는 공격 간 날짜에 대한 데이터가 없습니다.

주사 부위 반응, 두통, 실신 전, 호흡곤란 및 가려움증과 관련하여 아나킨라와 위약 간에 차이가 없을 것입니다(설명 요약, 중간 정도의 확실성 증거).

급성기 반응의 경우, 아나킨라는 4개월 후 C-반응성 단백질(CRP)을 감소시켰을 것입니다(설명 요약, 중간 정도의 확실성 증거).

카나키누맙 대 위약

카나키누맙은 아마도 16주에 발작을 경험하는 참가자의 수를 감소시킬 것입니다(RR 0.41, 95% CI 0.26~0.65, 연구 1개, 콜히친 내성 참가자 63명, 중간 정도의 확실성 증거).

공격 기간 또는 공격 간 날짜에 대한 데이터가 없습니다.

포함된 연구에서는 콜히친 내성 FMF 환자에서 100명의 환자-년당 심각한 유해 사례의 수가 카나키누맙의 경우 42.7개, 위약의 경우 97.4개였다고 보고했습니다(중간 확실성 증거).

급성기 반응의 경우, 카나키누맙은 아마도 위약에 비해 10 mg/L 이하의 CRP 수준을 갖는 참가자의 더 높은 비율을 야기했을 것입니다(카나키누맙의 경우 68% 대 위약의 경우 6%, 연구 1건, 참가자 63명, 중간 정도의 확실성 증거 ).

콜히친 단일 용량 대 분할 용량

3개월(MD -0.04시간, 95% CI -10.91~10.83) 또는 6개월(MD 2.80시간, 95% CI -5.39~10.99, 중간 정도의 확실성 증거)에서의 발작 기간에는 아마도 차이가 없을 것입니다.

공격을 경험한 참가자 수 또는 공격 간 날짜에 대한 데이터가 없습니다.

그룹 간에 부작용(거식증, 메스꺼움, 설사, 복통, 구토 및 간 효소 상승 포함)에 차이가 없을 것입니다(설명 요약, 중간 정도의 확실성 증거).

급성기 반응의 경우 그룹 간의 차이에 대한 증거가 없을 수 있습니다(설명 요약, 낮은 확실성에서 중간 정도의 확실성 증거).

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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