질문 검토
6형 점액다당증(MPS VI)을 치료하기 위해 갈설파제(효소 아릴설파타제 B의 제조 버전)를 사용한 효소 대체 요법(ERT)이 다른 치료, 무치료 또는 위약과 비교하여 얼마나 효과적이고 안전합니까?
배경
6형 점액다당증(MPS VI)은 효소 아릴설파타제 B가 결핍된 희귀 유전 질환입니다. 이는 거친 얼굴 특징, 관절 운동성 감소, 짧은 눈, 폐, 심장의 키와 문제.
ERT가 제공되기 전에는 MPS VI의 증상만 치료할 수 있었고 기저 질환은 치료할 수 없었습니다. ERT로 치료하면 질병의 영향을 줄이고 악화되는 것을 방지하기 위해 누락된 효소를 대체할 수 있습니다.
검색 날짜
근거는 다음과 같습니다. 2021년 6월 9일.
연구 특성
이 문헌고찰에는 5세에서 20세 사이의 MPS 6형 환자 39명을 대상으로 한 연구 1건이 포함되어 있습니다. 이 연구는 갈설파제를 위약(약물이 포함되지 않은 물질)과 비교했으며 사람들은 한 치료 또는 다른 치료를 위해 무작위로 선택되었습니다. 이 연구는 24주 동안 지속되었습니다(모든 사람이 ERT를 받고 알고 있는 추가 24주의 연장 기간 포함).
주요 결과
이 치료에 대한 근거는 하나의 소규모 연구 결과만 발견하고 평가했기 때문에 제한적입니다. 근거의 매우 낮은 확실성을 감안할 때 갈설파아제가 MPS VI를 가진 사람들의 운동 기능(즉, 걷기 및 계단 오르기 능력)을 개선하는지 여부는 확실하지 않습니다. 갈설파제 치료가 소변 검사에서 MPS VI(글리코사미노글리칸 수준)와 관련된 화학 물질의 수준을 낮출 수 있음을 발견했습니다. 이러한 결과는 단기 연구에서 나타났으며 단기 효과만을 반영할 수 있습니다. 부작용과 관련하여 galsulfase 치료와 위약 치료 간에 차이가 없었습니다.
심장 및 폐 기능, 삶의 질 및 생존에 대한 장기적인 영향을 연구하려면 더 많은 연구가 필요합니다.
근거의 확실성
방법과 연구 설계가 명확하게 설명되지 않았으며 이것이 가능한 비뚤림에 미치는 영향은 불분명합니다. 근거의 확실성은 낮음에서 매우 낮음으로 등급이 매겨졌습니다.
이 문헌고찰의 결과는 단 하나의 소규모 연구(공개 라벨 연장 이전의 24주 무작위 연구 단계)에 근거합니다. 근거의 확실성이 매우 낮은 것으로 평가되었기 때문에 12분 도보 검사 또는 3분 계단 오르기와 관련하여 MPS 6형 환자 치료에 갈설파제가 위약보다 더 효과적인지 여부는 불확실합니다. galsulfase가 요중 글리코사미노글리칸 수치를 감소시킬 수 있음을 발견했습니다. 또한 심장 또는 폐 기능, 간 또는 비장 용적, 야간 무호흡-저호흡, 키와 체중, 삶의 질 및 부작용과 관련하여 치료군 간에 차이가 있는지 여부도 불확실합니다.
갈설파제를 사용한 ERT의 장기적 효과와 안전성에 대한 더 많은 정보를 얻기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
6형 점액다당증(MPS VI) 또는 마로토-라미 증후군은 아릴설파타제 B의 결핍으로 인한 희귀 유전 질환입니다. 결과적으로 더마탄 황산염이 축적되면 리소좀 손상이 발생합니다.
임상 증상은 골격 이형성증(즉, 저신장 및 퇴행성 관절 질환)과 관련이 있습니다. 다른 증상으로는 심장 질환, 폐 기능 장애, 안과적 합병증, 간비종대, 부비동염, 중이염, 청력 상실 및 수면 무호흡증이 있습니다. 지적 장애는 일반적으로 없습니다. 임상 증상은 일반적으로 2세 또는 3세입니다. 그러나 천천히 진행되는 경우는 성인이 될 때까지 나타나지 않을 수 있습니다.
갈설파제를 사용한 효소 대체 요법(ERT)은 MPS VI를 치료하기 위한 새로운 접근 방식으로 간주됩니다.
다른 중재, 위약 또는 중재 없음과 비교하여 갈설파제를 사용한 ERT에 의한 MPS VI 치료의 효과 및 안전성을 평가하기 위해.
전자 검색은 Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Inborn Errors of Metabolism Trials Register에서 수행되었습니다. 최근 검색 날짜: 2021년 6월 9일.
다음 데이터베이스에 대한 추가 검색도 수행되었습니다. CENTRAL, MEDLINE, LILACS, 유전성 대사 질환 저널, 세계 보건 기구 국제 임상 시험 등록 플랫폼 및 ClinicalTrials.gov. 최근 검색 날짜: 2021년 8월 20일.
다른 중재 또는 위약과 비교한 galsulfase를 사용한 ERT의 무작위 및 준 무작위 대조 임상 연구.
2명의 저자가 독립적으로 연구를 선별하고, 비뚤림 위험을 평가하고, 데이터를 추출하고, GRADE 기준을 사용하여 근거의 확실성을 평가했습니다.
갈설파제(인간 아릴설파타제 B)로 ERT를 받거나 위약을 투여받은 39명의 참가자가 포함된 한 연구가 포함되었습니다. 이 소규모 연구는 저자가 할당 생성과 은닉을 모두 수행한 방법을 보고하지 않았기 때문에 연구의 설계 및 구현과 관련하여 비뚤림의 위험이 명확하지 않은 것으로 전반적으로 간주되었습니다.
근거의 매우 낮은 확실성을 감안할 때 24주에 12분 걷기 테스트와 관련하여 그룹 간에 차이가 있었는지 여부는 불확실합니다. 평균 차이(MD)는 92.00미터(95% 신뢰 구간(CI) 172.00) 또는 3분 계단 오르기, MD 5.70(95% CI -0.10~11.50).
호흡 검사와 관련하여 근거의 매우 낮은 확실성을 감안할 때 갈설파제가 위약과 비교하여 리터 단위의 강제 폐활량(FVC(L)(기준선의 절대 변화)에서 차이를 만드는지 여부가 불확실합니다. 포함된 연구에서 심장 기능은 보고되지 않았습니다. galsulfase가 위약과 비교하여 24주에 요중 글리코사미노글리칸 수준을 감소시킬 수 있음을 발견했습니다. MD -227.00(95% CI -264.00~-190.00)(낮은 확실성 근거)
부작용과 관련하여 갈설파제 그룹과 위약 그룹 간에 차이가 있는지 여부는 불확실합니다(매우 낮은 확실성 근거).
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일반적으로 galsulfase의 용량은 내약성이 좋았고 그룹 간에 차이가 없었습니다. 이러한 사건에는 약물 관련 유해 사례, 심각하고 심각한 유해 사례, 주입 중 발생, 주입 중 약물 관련 유해 사례 및 사망이 포함됩니다. galsulfase 군에서 더 많은 주입 관련 반응이 관찰되었으며 주입 속도의 중단 또는 감속 또는 항히스타민제 또는 코르티코 스테로이드 약물 투여로 관리되었습니다. 연구 중 사망은 발생하지 않았습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.