주요 메시지
- 암 치료를 받고 있는 사람에게 직접 경구 항응고제(혈액 희석제의 일종)를 투여하는 것이 합리적인데, 특히 혈전 감소의 이점이 큰 출혈의 위험보다 큰 것으로 보이기 때문이다.
- 다른 유형의 혈액 희석제인 비타민 K 길항제(와파린)의 경우 주요 출혈 위험이 다리와 폐의 혈전 형성 감소 이점보다 클 수 있다.
- 암의 유형과 단계가 다른 사람들에게 혈액 희석제가 미치는 영향에 대한 더 많은 연구가 필요하다.
혈액 희석제란 무엇인가?
혈액 희석제는 혈액이 응고되는 것을 방지하는 약이다. 혈전에 걸릴 위험이 높은 사람들은 심장마비 및 뇌졸중과 같은 심각한 상태가 발생할 가능성을 줄이기 위해 혈액 희석제를 사용할 수 있다.
혈액 희석 치료가 암 환자에게 도움이 되는 이유는 무엇인가?
전신 치료(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 및 표적 요법을 포함하여 암세포를 찾거나 손상시키거나 파괴하기 위해 혈류를 통해 신체를 통과하는 약물)를 받는 암 환자는 혈전 위험이 증가한다. 혈액 희석제는 혈전 발생 위험을 감소시킬 수 있지만 심각하고 치명적인 출혈의 위험을 증가시킬 수도 있다. 따라서 이들 환자와 의사가 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 혈액 희석제 사용의 이점과 해로움을 이해하는 것이 중요하다.
무엇을 알아보고 싶었는가?
암 치료를 받는 사람들에게 예방적, 경구(경구) 혈액 희석제를 제공하는 것이 예방적 치료를 하지 않는 것보다 나은지 알고 싶었다. 암 치료를 위해 병원에 입원하지 않은 암 환자에 초점을 맞췄다.
혈액 희석제가 다음에 미치는 영향에 관심이 있었다.
- 죽음;
- 정맥에 혈전 형성(정맥 혈전색전증). 정맥 혈전색전증에는 하지, 허벅지 또는 골반에 혈전이 정체되는 심부정맥 혈전증(DVT) 및 혈전이 폐에 체류하는 폐색전증이 포함된다.
- 크고 작은 출혈.
무엇을 했는가?
혈액 희석이 확실히 필요하다는 징후, 증상 또는 상태가 없는 암 치료를 받는 사람들을 위해 혈액 희석제의 이점과 해로움을 조사한 연구를 검색했다.
연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 발견하였는가?
2934명의 암 환자를 대상으로 한 10개의 연구를 찾았다. 가장 큰 연구는 841명이었고 가장 작은 연구는 24명이었다. 연구에서는 두 가지 유형의 혈액 희석제를 사용했다.
- 비타민 K 길항제, 와파린 또는
- 직접 [ER1] 경구 항응고제(특히, 아픽사반 및 리바록사반).
주요 결과
예방 치료가 없는 와파린과 비교하여 비타민 K 길항제:
- 아마도 6개월 및 12개월에 사망을 약간 감소시킬 것이다(1000명당 각각 22명 및 29명 사망).
- 혈전 형성에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있지만 결과에 대해서는 매우 불확실하다.
- 아마도 12개월에 주요 출혈 및 경미한 출혈을 증가시킬 것이다(1000명당 107건의 주요 출혈 및 167건의 경미한 출혈 증가).
예방 치료가 없는 경우와 비교하여 직접 경구 항응고제:
- 아마도 3~6개월에 사망을 약간 감소시킬 것이다(1000명당 11명 감소).
- 아마도 폐와 다리의 혈전을 약간 감소시킨다(1000명당 폐에서 24개, 다리에서 19개 더 적음).
- 아마도 주요 출혈을 증가시키지 않을 것이다(1000명당 9개의 추가 주요 출혈).
- 경미한 출혈을 증가시킬 수 있다(1000명당 55회의 경미한 출혈).
이것은 다음을 제안한다.
비타민 K 길항제를 사용할 경우 주요 출혈의 위험이 다리와 폐의 혈전 위험 감소의 이점보다 클 수 있다.
직접 경구 항응고제를 사용하면 다리와 폐의 혈전 위험 감소의 이점이 주요 출혈 위험보다 크다.
근거의 한계는 무엇인가?
사망, 주요 출혈 및 경미한 출혈에 대한 근거에 대해 어느 정도 확신한다. 8개의 연구에서 사용된 방법이 결과에 영향을 미쳤을 수 있다.
근거가 한 연구에서만 나왔기 때문에 비타민 K 길항제를 투여받은 사람들의 혈전에 대한 근거를 확신할 수 없다. 이 연구는 현재 모범 사례가 아닌 가변 용량이 아닌 고정 용량으로 약을 제공했다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
이 리뷰는 이전 리뷰의 업데이트다. 근거는 2021년 6월까지 검색했다.
편집자 주: 이것은 생활 체계적 검토이다. 생활 체계적 검토는 검토가 지속적으로 갱신되는 갱신 검토에 대한 새로운 접근방식을 제공하며, 검토가 이용 가능할 때 관련 새로운 근거를 통합한다. 이 검토의 현재 상태는 Cochrane Database of Systematic Reviews 의 '새로운 기능' 섹션을 참조해야 한다.
외래 암 환자에서 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법(단독 또는 병용)을 받는 경우 VKA 혈전 예방에 대한 현재 근거는 주요 출혈의 피해가 정맥 혈전색전증 감소의 이점보다 클 수 있음을 시사한다. DOAC를 사용하면 정맥 혈전색전증 감소의 이점이 주요 출혈 위험보다 크다.
편집자 주: 이것은 생활 체계적 검토이다. 생활 체계적인 검토는 검토 업데이트에 대한 새로운 접근 방식을 제공하며 검토가 계속 업데이트되고 관련 새 근거가 사용 가능해지면 이를 통합합니다. 이 검토의 현재 상태는 Cochrane Database of Systematic Reviews의 '새로운 기능' 섹션을 참조해야 한다.
경구용 항응고제는 항혈전 효과를 통해 암 환자의 생존을 향상시킬 수 있지만 출혈 위험을 증가시킬 수 있다.
항암제, 표적 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법(단독 또는 병용)을 받고 있는 외래 암 환자에서 경구 항응고제의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 항응고제에 대한 표준 치료 또는 예방 적응증이 없다.
2016년 2월에 수행된 원본 전자 검색(마지막 주요 검색)에 이어 2021년 6월 14일에 종합 검색을 수행했다. 다음 데이터베이스를 전자적으로 검색했다. CENTRAL, MEDLINE, Embase. 또한 회의록을 손으로 검색하고 포함된 연구의 참고 문헌을 확인하고 진행 중인 연구를 검색했다. 생활 체계적인 검토 접근 방식의 일환으로 지속적인 검색을 실행하고 있으며 새로운 근거가 확인되면 신속하게 통합할 것이다.
외래 암 환자(즉, 시험에 참여하는 동안 병원 입원 환자가 아님)를 대상으로 비타민 K 길항제(VKA) 또는 직접 경구 항응고제(DOAC)의 이점과 위해를 평가하는 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다. 일반적으로 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 포함한 전신 항암 요법을 받고 있지만 항응고 요법에 대한 표준 치료 또는 예방 적응증이 없다.
표준화된 양식을 사용하여 2명의 리뷰 작성자가 연구 설계, 참가자, 관심 중재 결과 및 비뚤림 위험에 대한 데이터를 독립적으로 추출했다. 관심 결과에는 모든 원인으로 인한 사망률, 폐색전증, 증상이 있는 심부정맥 혈전증(DVT), 주요 출혈, 경미한 출혈 및 건강 관련 삶의 질이 포함되었다. GRADE 접근법을 사용하여 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가했다.
12,620개의 식별된 인용 중 10개의 RCT가 포함 기준을 충족했다. 경구 항응고제는 이들 RCT 중 6건에서 비타민 K 길항제(VKA)였고, 나머지 4건의 RCT에서는 직접 경구 항응고제(DOAC)였다(3건의 연구에서는 아픽사반을 사용했고, 1건은 리바록사반을 사용했다). 비교 대상은 위약이거나 예방이 아니다.
비타민 K 길항제(VKA)는 예방 조치가 없는 경우와 비교하여 6개월 후 사망률을 약간 감소시킬 수 있다(위험비(RR) 0.93, 95% 신뢰 구간(CI) 0.77~1.13, 위험 차이(RD) 1000당 22 더 적음, 95% CI 72개에서 41개로 더 적음, 중간 정도의 확실성 근거), 아마도 12개월에 약간의 사망률 감소(RR 0.95, 95% CI 0.87에서 1.03, 1000명당 RD 29 감소, 95% CI 75 미만에서 17 증가, 중간 확실성 근거) ). 한 연구에서는 혈전증에 대한 예방 조치가 없는 경우와 비교하여 VKA의 효과를 평가했다. 폐색전증 및 증상이 있는 DVT에 대한 VKA의 효과에 대한 근거는 VKA가 없는 경우와 비교하여 매우 불확실하다(RR 1.05, 95% CI 0.07~16.58, 1000명당 RD 0 미만, 95% CI 6 미만에서 98 이상, 매우 낮은 확실성 근거, RR 0.08, 95% CI 0.01~1.42, 1000당 RD 35 미만, 95% CI 37 미만에서 16 이상, 각각 매우 낮은 확실성 근거). 또한 VKA는 12개월에 주요 및 경미한 출혈을 증가시킬 가능성이 있다(RR 2.93, 95% CI 1.86에서 4.62로, 1000명당 RD 107 이상, 95% CI 48 이상에서 201 이상, 주요 출혈에 대한 중간 정도의 확실성 근거, RR 3.14, 95% CI 1.85~5.32, 1000명당 RD 167 이상, 95% CI 66 이상~337 이상, 경미한 출혈에 대한 중간 확실성 근거).
직접 경구 항응고제(DOAC)는 예방 조치가 없는 경우와 비교하여 3~6개월에 사망률을 약간 감소시킬 수 있다(RR 0.94, 95% CI 0.64~1.38, RD 11/1000, 95% CI 67~70 이상, 중간 정도의 확실성 근거), 아마도 예방을 하지 않은 경우에 비해 폐색전증의 위험을 약간 감소시킬 수 있다(RR 0.48, 95% CI 0.24~0.98, 1000명당 RD 24 더 적음, 95% CI 35 더 적음에서 1 미만, 중간 정도의 확실성 근거), 아마도 증상 감소 DVT는 약간(RR 0.58, 95% CI 0.30~1.15, 1000당 RD 21 더 적음, 95% CI 35 더 적음~8 이상, 중간 정도의 확실성 근거), 아마도 주요 출혈을 증가시키지 않을 것이다(RR 1.65, 95% CI 0.72~3.80). ; 1000명당 RD 9 이상, 95% CI 4 미만에서 40 이상으로, 중간 정도의 확실성 근거), 경미한 출혈을 증가시킬 수 있음(RR 3.58, 95% CI 0.55~23.44, 1000당 RD 55 이상, 95% CI 10 미만에서 482개 이상, 낮은 확실성 근거).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.